《大河儿女》讲述的是在以烧制出上好的钧瓷而出名河南三河镇风铃寨中，三大窑主之一的贺焰生（陈宝国饰）的大儿子贺青（印小天饰）因参加“五四运动”而遭到了追杀，在四处躲藏历尽艰险逃回风铃寨后却被当地警察发现，不得已又逃到湖北武汉，机缘巧合下参加了京汉铁路总工会，并最终加入了新四军成为了一名共产党员。而贺青的弟弟贺晨（赵锦焘饰）却辗转亡命于上海滩，逐渐成为冷血杀手，之后甚至叛国当了汉奸，一生忠义的贺焰生在二儿子贺晨的逼迫下自杀身亡，于是贺青忍痛亲手了结了大不孝的弟弟，并从此踏上保国的道路。与贺青青梅竹马的叶飞霞（李小冉饰）风铃寨三大家中的大女儿，为了解决叶家财产问题而不得不嫁给了三河镇的富商之子邓绍宣，并接管了邓家的商铺和生意。可侠胆义肠的她一直帮助共产党与日本人周旋，相继成立船队、建立河上运输线来开展抗日工作。杨家女杨豫凤也在经历了一系列磨难后，颠沛流离最终加入中国共产党。在波澜壮阔的历史背景下，三家最终殊途同归，一同走上了抗战保国的道路，书写了一部河南人的奋斗史诗。